名医访谈 | 王进京：肿瘤基因检测技术——精准医疗的“基因导航仪”

肿瘤并非不可战胜，但战胜它的关键在于“精准”。传统癌症治疗常面临用药无效、复发转移等困境，而现代医学的突破口，正藏在每个人的基因密码中。今天，我们将带您走进遵义医科大学附属医院病理科，揭秘一项能同时检测数十种乃至上百种基因突变，为癌症患者量身定制治疗方案的尖端技术——基于二代测序技术（NGS）的肿瘤基因检测。那么基因检测具体是怎样做出科学分析和对症治疗，实现肿瘤个体化、精准化治疗的呢？

肿瘤基因检测对于癌症患者的意义？

首先我们要清晰，癌症的本质是基因突变累积导致的细胞恶性增殖失控。癌症不是单一疾病，而是由基因突变谱定义的数百种分子亚型，治疗需“量突变而用药”。因此基因检测就是要发现这个突变在哪里，它的重要性主要体现在以下四个方面：

1、指导靶向治疗，精准用药：直接匹配靶向药、免疫治疗药物，避免无效治疗。

（1）约70%非小细胞肺癌患者可通过基因检测匹配靶向药，显著延长生存期（部分患者生存期延长9-10年）。

（2）免疫治疗获益筛选：MSI-H（微卫星不稳定）或高TMB（肿瘤突变负荷）患者（如肠癌、胃癌）对PD-1抑制剂响应率提升5倍。

（3）化疗敏感性预测：检测UGT1A1基因可预判伊立替康的骨髓抑制风险；DPYD突变提示氟尿嘧啶毒性升高。

（4）避免无效治疗：例如KRAS突变肠癌患者对西妥昔单抗耐药，检测后可排除无效方案。

2.预警复发：揭示耐药机制，提前调整方案；靶向治疗耐药后（如肺癌EGFR T790M突变），二次基因检测可匹配新一代药物。

3.跨癌种线索：罕见突变也可能在其他癌种中找到“救命药”。  

4.复发预警与疗效监测：术后微小残留病灶（MRD）检测：通过ctDNA动态监测，可比影像学早3-6个月发现复发迹象（如肺癌术后ctDNA阳性者复发风险增加7-11倍）。

与传统检测相比，肿瘤基因检测的优势是什么？

它的核心优势主要体现在五个方面：

 一、通量高：一次检测覆盖全谱基因。NGS可一次性检测数百至数千个基因，覆盖点突变、插入/缺失（Indels）、基因融合、拷贝数变异（CNV）、微卫星不稳定性（MSI）、肿瘤突变负荷（TMB）等多种变异类型。对比传统方法：PCR或Sanger测序每次仅能检测单个或少数基因，需多次取样分次检测，效率低且样本浪费严重。泛癌种检测方案可同时分析多种癌症类型，为罕见突变提供跨癌种用药线索（如NTRK融合）。

二、灵敏度高：微量突变精准捕获

1、低丰度突变检出能力：NGS可稳定检测等位基因频率低至1% 的突变（即100个细胞中锁定1个突变细胞），尤其适用于肿瘤异质性高或样本量少的场景（如穿刺小标本、液体活检）。

2、液体活检优势：通过检测血液中循环肿瘤DNA（ctDNA），NGS可在肿瘤早期或复发前预警微小残留病灶（MRD），较影像学提前3-6个月发现复发迹象。

 三、效率与成本：缩短周期，降低费用。

1、检测周期短：自动化建库与并行测序使报告周期缩短至5-10个工作日（危急病例可加急至3天），而传统多基因组合检测需数周。

2、综合成本更低。

四、样本兼容性强：解决临床取材难题。

1、多类型样本适用：支持FFPE组织（石蜡切片）、新鲜组织、血液、胸腹水等样本类型，尤其适合无法手术取材的患者。

2、微量样本需求：仅需ng级DNA（传统方法需μg级），减少对患者的侵入性操作。

五、数据整合与临床价值，超越单一检测。

多维分子图谱构建，同步分析靶向治疗、免疫治疗、遗传风险相关标志物（如EGFR+PD-L1+BRCA1），为联合用药提供依据。

这项技术对改善患者就医具有怎样的重要意义？  

肿瘤基因检测技术不仅体现了医疗技术的进步，更直接转化为解决患者急难愁盼的问题。目前我们开展的泛癌多基因检测项目一是解决了患者的“跨省奔波”，在家门口可以享受顶尖的检测服务。过去省内患者常需将样本送往北上广检测，耗时费钱。如今患者无需再将样本送往北上广，避免长途奔波、漫长等待和运输风险。传统外送需7-14天，院内检测5-10天出报告，危急病例可加急至3天，检测时间缩短，提速50%；检测费用降低：检测费比外送节省30%以上。

二是精准治疗落地：从“试药”到“精准狙击”。避免无效治疗，节省总体医疗支出。传统化疗有效率仅20%-40%，而基因检测指导的靶向治疗有效率提升至60%-80%。现在省内患者足不出省就可以方便快捷的进行规范的肿瘤基因检测，指导临床治疗。 

哪些患者需要基因检测？

基因检测不是可有可无，晚期癌症患者、耐药/进展患者、疑难病例、家族遗传史人群，应尽早进行基因检测！  

 1.晚期初治患者-----寻找靶向/免疫治疗机会，临床获益率超80%----多基因Panel。

2.术后患者---评估复发风险，指导辅助治疗----驱动基因+MRD（ctDNA）监测。

3.耐药/进展患者-----揭示新发突变，切换治疗方案-----二次基因检测。

4.家族高风险人群---筛查遗传突变（如BRCA1/2），提前干预（预防性手术/加强筛查）----遗传性肿瘤基因检测。

   要把握好三个必须检测的时机：

   初诊晚期——避免走弯路；

   治疗耐药——破解耐药机制；

   罕见肿瘤——寻找跨癌种方案。

目前大家对基因检测存在哪些误区？

大众对基因检测的认知存在多种误区，这些误区既有对技术能力的夸大，也有对结果解读的误解。将基因检测视为“全能算命神器”、混淆“关联风险”与“必然发病”、误判消费级检测与临床级检测的差异、盲目轻信“高价即精准”、忽视技术局限与伦理风险。

恶性肿瘤基因检测适用于三类人群——有家族遗传史者、疑难病例患者、需靶向治疗的癌症患者。

普通健康人群无需跟风检测，更应注重规律体检与健康生活。若需检测，务必选择具备国家认证资质的医疗机构（如三甲医院病理科），基因检测报告不仅是数据，要由病理科与临床专业医生联合解读，指导肿瘤治疗，使患者获益。